Akcja powieści toczy się w Polsce i Stanach Zjednoczonych. Czas nie jest wyraźnie określony, oscyluje około roku 2015, wędruje w przyszłość i przeszłość.

Nick Karpinsky, pacjent zamknięty w szpitalu psychiatrycznym, opowiada prawdziwą - jak twierdzi - historię żony Prezydenta. Pierwsza Dama Polaków dowiaduje się, że została zdradzona przez męża, inaczej jednak niż Hilary Clinton porzuca Pałac Prezydencki. W jednej z podwarszawskich miejscowości spotyka kogoś, kto wiele zmieni w jej życiu...
Czym jest przerywana wybuchami agresji i gwałtownymi monologami filozoficzno-moralnymi opowieść Nicka Karpinsky o życiu First Lady? Świadectwem obsesji typowych dla początku naszego wieku, poruszającym obrazem mentalności spiskowej, brawurową political fiction, czy czymś więcej?
O co naprawdę toczy się spór między pacjentem a przesłuchującym go psychiatrą? Jaką rolę odgrywają w nim odniesienia religijne?
Stefan Chwin napisał książkę, która prowokuje, wciąga, skłania do myślenia.
"Żona Prezydenta" jest ósmą - m.in. po "Krótkiej historii pewnego żartu", "Hanemannie", "Esther" i "Złotym pelikanie" - powieścią w dorobku Stefana Chwina.